يعتبر الغالبية العظمى من حالات مرض الزهايمر متفرقة, بمعنى أنها غير موروثة في أسلوب يمكن شرحه ببساطة, و يعتبر حوالي 7 % فقط من الحالات عائلية, و يمكن أن يعزى معظم هذا إلى طفرات في واحد من ثلاثة جينات و هي: أميلويد precursor بروتين (APP) و presenilins 1 و 2, و تزيد معظم الطفرات في جينات ال APP و presenilin من إنتاج بروتين صغير يسمى Aβ42, و الذي يعتبر هو المكون الرئيسى في لويحات الخرف. و لكن يبدو أن يكون هذا من المبالغة في التبسيط.
و تأتى Aβ في عدة أحجام مختلفة, و تغير بعض الطفرات النسبة بين Aβ42 و الصيغ الرئيسية الأخرى, مثال, زيادة Aβ40 بدون زيادة مستويات Aβ42. وحسابيا, يشير هذا إلى أن طفرات ال presenilin يمكن أن تسبب المرض حتى لو قللوا الكمية الكلية المنتجة من ال Aβ, و هذا يمكن أن يشير إلى الأدوار الأخرى لل presenilin أو دور تبديلات وظيفة APP و/ أو القطع غير ال Aβ.
و برغم أن معظم حالات مرض الزهايمر لا ينشأ عنها وراثة سائدة في الخلايا الجسدية إلا أن الأختلافات الوراثية يمكن أن تكون بمثابة عوامل الخطر, و يعتبر أكبر عامل وراثي خطر هو وراثة البديل ε4 الخاص ب apolipoprotein E (APOE), و هذا الجين متورط في أكثر من 50% من حالات مرض الزهايمر المتفرقة التي تظهر مؤخرًا, و يوافق علماء الوراثة على أن هناك أعدادًا غير الجينات و التي تعمل كعوامل خطر أو لها تأثيرات حماية و التي تؤثر على تطوير الظهور المبكر لمرض الزهايمر, و يظهر أن الجينات الأخرى في المسار البيوكيميائي المشاركة في المعالجة لها علاقة للحظات بالزهايمر SORL1.
و اختبر أكثر من 400 جين للكشف عن علاقتهم للظهور المتأخر لمرض الزهايمر المتفرق, و معظم النتائج جاءت سلبية, و هناك مرشح واحد من هذه الدراسات و هو بديل لجين reelin والتي من الممكن أن يكون له علاقة بخطورة الزهايمر عند السيدات.
و ذكر كامبيون و آخرون أن أقل من 10 % من حالات مرض الزهايمر تحدث قبل بلوغ سن 60 عامًا و هذا يرجع إلى سيادة الطفرات الجسدية (العائلية), مما يشير إلى أن أقل من 0.01% من الحالات تكون على حد سواء بداية مبكرة و عائلية ومع ذلك، وجد Finckh و اّخرون أن العينات التي أخذوها من بداية الخرف المبكر أنتجت 56% مع طفرة مسببة للمرض في واحد من أربعة جينات.
قالت دراسة أميركية نشرت مؤخرا إن التحولات الوراثية التي تسبب معظم حالات مرض الزهايمر ربما توجد داخل الحبيبات الخيطية مصدر توليد الطاقة داخل الخلية, و قال علماء أميركيون في الدراسة المذكورة إنهم اكتشفوا تحولات في الحمض النووي (دي أن إي) للحبيبات الخيطية عند 65% من المرضى الذين توفوا بالزهايمر فقط.
من شأن الاكتشاف الذي نشر هذا الأسبوع في دورية للأكاديمية الوطنية للعلوم أن يسلط الضوء على أكثر أنواع الزهايمر شيوعا و الذي يصيب أكثر من أربعة ملايين شخص في الولايات المتحدة وحدها.
و تحمل الكروموزومات معظم الحمض النووي، و لكن يوجد شكل هام منه في الحبيبات الخيطية للخلايا وهي كيانات تساعد على توليد الطاقة.
و درس دوغلاس والاس من مركز الطب الجزيئي و الحبيبات الخيطية و علم الوراثة في جامعة كاليفورنيا في مدينة أرفين.. درس هو وزملاؤه مخ 23 مريضًا توفوا بالزهايمر و 40 شخصًا ماتوا بأسباب أخرى, و بحث العلماء على وجه الدقة تحولات في الحمض النووي للحبيبات الخيطية، و اكتشفوا تغيرات لتحول محدد في 65% من الحالات المريضة بالزهايمر لم تظهر عند أولئك الذين لم يصبهم المرض.
و قال فريق والاس إن التحولات ترتبط بانخفاض القدر الإجمالي للحمض النووي بالحبيبات الخيطية, و أضافوا أنها ربما تؤدي إلى انخفاض إنتاج الطاقة في الخلايا و زيادة المجموعات الطليقة التي يمكن أن تدمر الخلايا وتحطم الروابط بين خلايا المخ، و ربما كانت التحولات عرضا و ليست السبب.
و كتب الباحثون “يبقى السؤال .. هل الزيادة في تحولات الحمض النووي للحبيبات الخيطية في مخ مريض الزهايمر تعكس تسارع خطى الشيخوخة أم أنها ظاهرة مرضية منفصلة”؟
